Imunologické odpovede na klinickú aplikáciu kolagénu
Ako medicínsky biomateriál je najdôležitejšou vlastnosťou kolagénu jeho nízka imunogenicita. V porovnaní s inými imunogénnymi proteínmi je imunogenicita kolagénu veľmi nízka. Kolagén sa dokonca považoval za neantigénny a štúdie ukázali, že kolagén má nízku imunogenicitu, najmä v neprítomnosti telopeptidov.
Kolagén má tri typy antigénnych molekúl:
Prvou kategóriou sú nehelikálne telopeptidy kolagénových peptidových reťazcov, ktoré sú prítomné v natívnom aj denaturovanom kolagéne. Kvôli kolagénu medzi 2 rôznymi druhmi cicavcov sa celá jeho aminokyselinová sekvencia veľmi nelíši a trojzávitnicová oblasť kolagénu má vysoký stupeň evolučnej stability, ale existuje veľká variabilita v nehelikálnej koncovej oblasti. , v tejto oblasti takmer viac ako 50 percent zvyškov aminokyselín vykazuje zmeny vlastností a veľa výskumov a výroby sa zameralo na to, ako telopeptid úplne odstrániť, pokiaľ je telopeptid odstránený, považuje sa za bezpečný.
Druhým typom je trojzávitnicová konformácia kolagénu, ktorá je prítomná iba v natívnych kolagénových molekulách, tj epitopy nachádzajúce sa v trojzávitnicovej štruktúre natívneho kolagénu sú exponované počas izolácie a čistenia, najmä tie, ktoré obsahujú 1 a 2. výraznejšie v prípade odkrytého centrálneho konca jedného vlákna.
Treťou kategóriou je sekvencia aminokyselín špirálovej oblasti alfa reťazca, ktorá sa vyskytuje iba v denaturovanom kolagéne.
Prehľad reakcií kolagénový antigén-protilátka
Imunologická analýza a výsledky výskumu ukázali, že polyklonálne a monoklonálne protilátky proti kolagénu môžu byť produkované použitím kolagénu s kompletným Freundovým adjuvans. Dôkazom imunitných odpovedí na kolagén iniciovaných T-bunkami je, že boli identifikované gény imunitnej odpovede umiestnené v IA alebo IB subregiónoch dôležitých miest histokompatibility (H-2).
Klinické hodnotenie imunogenicity kolagénu sa zvyčajne určuje testovaním kožnej alergie (index bunkovej imunity, oneskorená reakcia typu IV) a prítomnosťou reaktívnych protilátok (index humorálnej imunity). Prax ukázala, že je rozumné vykonávať u pacientov obe hodnotenia.
Pred liečbou boli pacienti kožne testovaní alergickými dávkami implantovaného kolagénu a asi 3 percentá mali potenciálnu odpoveď a asi 1 až 2 percentá pacientov s opakovanou liečbou vyvinuli oneskorené klinické symptómy precitlivenosti. Medzi typické príznaky patrí lokálny edém a erytém a niektoré sú sprevádzané sklerózou a svrbením, ktoré trvajú 4 až 6 mesiacov a niektoré dokonca až 1 rok.
